Er erinnerte an die Anfänge des Original-Quartetts als Gospelgruppe in den 1950er Jahren, mit Ronald und drei inzwischen gestorbenen Brüdern. Ihr Debütalbum "Shout" (1959) mit der gleichnamigen Hit-Single war auf Anhieb ein Erfolg. Mit "Twist and Shout", "This Old Heart of Mine", "It's Your Thing" und "Fight the Power" folgten im Laufe der Jahrzehnte weitere Hits. Die mehrfach preisgekrönte Band wurde 1992 in die "Rock and Roll Hall of Fame" aufgenommen und 2014 mit einem Grammy für ihr Lebenswerk ausgezeichnet. 2017 nahmen Ronald und Ernie Isley gemeinsam mit der Gitarren-Legende Carlos Santana das Soul-Album "Power Of Peace" auf.